IN ABRIL 2023, CANCERS publicó un estudio titulado"high dosisnmn promueve la ferroptosis para suprimir el crecimiento del adenocarcinoma de pulmón a través del NAM-mediado SIRT1-ampk-acc"investigando el papel de NMN de dosis altas en adenocarcinoma de pulmón.n

Los resultados mostraron que el exceso deniacinamida (NAM) fue producido por el metabolismo de altas dosis de NMN, y la sobreexpresión de laniacinamida fosforibosil transferasa (NAMPT) podría reducir significativamente el contenido de NAM intracelular , promoviendo así la proliferación celular in vitro e in vivo.

mecanisticalmente, altas dosis denmn promueven la muerte de hierro a través de NAMmmediado SIRT1-ampk-acc Signaling.-

first, los investigadores establecieron una serie de modelos de células y ratones, y posteriormente evaluaron los efectos antitumorales de altas dosis de NMN. Transmission electron microscopy and Mito FerroGreen labeled immunofluorescence assay (Fe2) were used to demonstrate iron death.+

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high Dosis denmn inhiben el crecimiento del cáncer a través de los procedimientosno-apoptóticos,no-autofagia yno-ecróticos

to determinar el efecto de NMN en el crecimiento de las células cancerosas Bajo diferentes regimientos de dosificación, los investigadores realizaron experimentos de proliferación e inhibición celular utilizando diferentes concentraciones de NMN en las células A549 y SPCA1, y se determinaron utilizando CCK8. que NMN aumentó la proliferación celular a dosis bajas (10 y 20 mm) y la exposición prolongada (48 h), pero inhibió la proliferación celular a dosis altas (100 mM), y los resultados de los ensayos de formación de colonias tumorales confirmaron este hallazgo.n

in Adición, altas dosis denmn pueden promover la muerte celular. Es decir, altas dosis de NMN inhiben el crecimiento de las células cancerosas al regular las formasnonapoptóticas de muerte celular. de la muerte reguladoranapoptótica inducida por NMN de las células de adenocarcinoma de pulmón

subscoScualent Experiments verificaron aún más el efecto inhibitorio de altas dosis de NMN en el crecimiento del cáncer. Las altas dosis de NMN pueden inhibir el crecimiento tumoral, y este efecto es independiente de los procedimientos de apoptosis. La tinción de él y Ki67 de muestras tumorales mostraron que las dosis altas de NMN aumentaron significativamente lanecrosis intratumoral e inhibieron la proliferación tumoral independientemente de los procedimientos apoptóticos.-

-how hace dosis altas NMN promueve la muerte celular? Los resultados de los ensayos de formación de colonias celulares confirmaron que las altas dosis de NMNno lograron inhibir el crecimiento de las células después de bloquear el programa de muerte de hierro con Fer1.

Nin Adición, incluso cuando Tratados con inductores de muerte de hierro ERastin y RSL3, NMN aceleró la muerte de las células A549 y SpCa1. Estos resultados sugieren que las dosis altas de NMN inducen la muerte de hierro en las células de adenocarcinoma de pulmón, inhibiendo así el crecimiento celular.

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high Dosis denmn inhiben el crecimiento del cáncer a través de su metabolito Nam

exógenonmn se descompone rápidamente en NR y NAM in vivo, y después de entrar en las células , Nr ynam se catalizan ennmn pornrk onampt, y finalmentenadse sintetizan. El papel clave en la inhibición del crecimiento tumoral, los investigadores midieron las cantidades de NAM, NR y NMN en las células A549 y SPCA1 tratadas con altas dosis de NMN. que el contenido de metabolito NAM aumentó significativamente, y el contenido de NAD

nadh disminuyó significativamente después de una dosis alta de NMN. Además, los resultados de validación in vivo también mostraron que el metabolito NMN NAM tiene un efecto inhibitorio en el crecimiento del cáncer. Las dosis de NMN inhiben fuertemente el crecimiento tumoral en las células de adenocarcinoma de pulmón e inducen la muerte de hierro tumoral. En el contexto de altas dosis de NMN, NAM producido por el metabolismo excesivo inhibe la fosforilación de AMPK al dirigir SIRT1, desencadena la muerte de hierro a través de la vía de activación de ACC e inhibe el crecimiento del adenocarcinoma pulmonar. resumen den-

in, este estudio destaca el efecto de altas dosis de NMN en los tumores en la manipulación del metabolismo de las células cancerosas, proporcionando unanueva perspectiva para el tratamiento clínico de pacientes con adenocarcinoma pulmonar.