Japón: NMN resiste la senescencia de células inmunes e inhibe el 71,4% del crecimiento tumoral

Fecha de lanzamiento:2024-04-26

Reclegly, un equipo dirigido por el profesor Haruka Wada de la Universidad de Hokkaido en Japón encontró quenmn también tiene efectos anti-cancer.


the New Study, Publicado en la revista para la inmunoterapia de cáncer, muestra que las células madre cancerosas desencadenan el envejecimiento de los macrófagos (que sonnuestra primera barrera de cuerpo' puede mejorar esto, puede prevenir significativamente el crecimiento tumoral, prolongar el tiempo de supervivencia y mejorar la tasa de supervivencia de los ratones [6].


first, los investigadores colocaron cáncer Stem células y células inmunes (incluidos los macrófagos y las células T, etc.) juntas en el medio de cultivo, y el cultivo para ver si las células madre del cáncer afectarán la actividad de estas células inmunes.-

macrophages puede matar patógenos, absorber células apoptóticas ynecróticas, y jugar un papel importante en anti

infection y antitumor [7]. Las células T pueden ser más seleccionadas para reconocer y destruir patógenos específicos (para evitar la acumulación de patógenos que pueden causar cáncer), y permanecer
Vigilant
después de la recuperación, proporcionando una protección a largo plazo para el cuerpo. [8]

--""-Los resultados mostraron que la proliferación de macrófagos se inhibió significativamente en términos de cantidad. Además, estos macrófagos parecen planos y agrandados, lo que es más parecido a un estado

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en morfología.

"-to determinar si estos \\ aturen Los macrófagos"estaban envejeciendo, los investigadores utilizaron uno de los biomarcadores envejecidos más utilizados, SAβ

gal, para medir el grado de envejecimiento de los macrófagos: la mayor actividad de SA

βgal es una característica clave del proceso de celular Envejecimiento.

""---Los resultados mostraron que la actividad sa-βgal en estos macrófagos cumplió con los criterios para las células senescentes.


n

--not solo que, en un análisis posterior de genes relacionados con la senescenciacell

, los investigadores también encontraron que estos macrófagos expresaron altamente P21 y GLB1, dos genes conocidos están estrechamente relacionados con el envejecimiento celular.n


Los hallazgos anteriores demuestran que los macrófagos cultivados junto con las células madre cancerosas son de hecho"close the tinknegry"e ingresan el estado del envejecimiento.n


El equipo encontró que los macrófagosno eran las únicas células inmunes afectadas en el entorno de cultivo de condición con células madre cancerosas; La función de las células T (células inmunes que pueden reconocer y destruir específicamente patógenos específicos) también fue interrumpida por las células madre cancerosas. De las células T en el entorno de células madre del cáncer, el tejido tumoral puede crecer imprudentemente. Esto sugiere que la actividad de las células T debe inhibirse en este entorno.

Macrófagos envejecidos. Secreta una potente molécula inmunosupresora, Arginasa

1, que suprime la reactividad de las células T y hace que las células T funcionen mal. La presencia de células madre cancerosas en el medio ambiente, la actividad de las células T inhibidasno ha podido luchar y destruir las células cancerosas. Es por eso que, en los modelos de tumor de ratón inmuneactivo, se desarrollaron tumores en ratones que originalmente eran inmunes a la funciónnormal. Suficiente para desenterrar Arginasa"1, que es secretada por los macrófagos envejecidos yno es el culpable. El verdadero culpable, creo, es el tipo que hace que los macrófagosnormales envejezcan. fenotipo citocina asociada con el envejecimiento."


it es lo queturns-los macrófagos que se supone que luchan contra el cáncerno solo el macrófagono funciona, pero también hace que secreta arginasa

1, de modo que las células T amigablesno pueden funcionar. Proceso completo de células madre cancerosas

inactivingcélulas inmunes y tumores
nourishing
:


first, las células madre cancerosas secretan el factor

pro

agingInterleucina 6, que induce a los macrófagos a la edad. Estos macrófagos envejecidos comienzan a expresar la argininasa"1, induciendo la disfunción de las células T; Finalmente, los macrófagos y las células T, que tienen propiedades anti"cancer, yano funcionan correctamente, y los tumoresno pueden crecer. La pregunta es, ¿qué se puede hacer para salvar estas células inmunes envejecidas?--


cd38 es una enzima importante involucrada en la degradación de NMN, el precursor de NAD y su expresión aumenta con el envejecimiento. En otras palabras, cuanto mayor es la edad, más CD38, y en consecuencia, menos contenidonad en el cuerpo. NMN podría aliviar parcialmente o incluso prevenir el envejecimiento de los macrófagos ya que NAD faltaba en los macrófagos senescentes. Después de la adición de NMN. En una cultura de células madre y macrófagos cancerosas, NMN también redujo la expresión de la molécula inmunosupresora arginasa

1, A tcell enemigo. Demuestre que NMN puede evitar efectivamente la senescencia de los macrófagos y la disfunción de las células T Los ratones en el grupo de control desarrollaron tumores y murieron de ellos; En el grupo NMN, el desarrollo del tumor se observó en solo alrededor del 20% de los ratones, lo que equivale a una reducción del 71.4% en la incidencia del cáncer y mejoró la supervivencia. que el tratamiento con NMN inhibió la argininasa-1 y mejoró su disfunción de células T inducidas, preservando así la función anticancerígena de las células T y, por lo tanto, evitando temporalmente la tumorigenosis en ratones con función inmunenormal. Los resultados den-our muestran que un fármaco dirigido a los macrófagos envejecidos puede tratar el cáncer

un desarrollo sin precedentes, dijo el profesor Haruka wada de la Universidad de Hokkaido, autor correspondiente del estudio.


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